Ebola-virus-Mutationen kann helfen, es zu entziehen, medikamentöse Behandlung

Genetische Mutationen, genannt „escape-Varianten“ in das tödliche Ebola-virus scheint zu blockieren, die Fähigkeit der Antikörper-basierte Therapien zur Abwehr von Infektionen, nach einem team von US-Armee, Wissenschaftler und Mitarbeiter. Ihre Ergebnisse, online veröffentlicht in dieser Woche in der Zeitschrift Cell Berichten, haben Implikationen für die weitere Entwicklung von Therapeutika zur Behandlung von Ebola-virus-Krankheit, die hat behauptet, die Leben von mehr als 11.000 Menschen in Westafrika seit letzten Jahr.

Ebola-virus überrollt das Immunsystem, so überwältigend die host-Fähigkeit, um im Kampf gegen die Infektion. Eine Strategie für die Behandlung basiert auf der Verabreichung von einem „cocktail“ von Antikörpern, die die Fähigkeit haben, zu neutralisieren das virus und damit die Gastgeber zum bereitstellen einer effektiven Immunantwort. Ein solcher cocktail, bekannt als MB-003, hat gezeigt, Wirksamkeit bei nicht-menschlichen Primaten infiziert mit dem virus. MB-003 und ZMAb die frühen Formulierungen verwendet in proof-of-principle-Studien führte die erweiterte Formulierung, ZMapp, die derzeit in der Entwicklung und dem bevollmächtigten für den mitfühlenden Einsatz in den westafrikanischen Ebola-Ausbruch Reaktion.

Um zu verstehen, die Gründe für die Verbesserung die Ermittler bei der US-Armee-Medizinischen Forschungsinstitut von Infektionskrankheiten (USAMRIID) Center for Genome Sciences (CGS) untersuchten nichtmenschlichen Primaten, die erlegen, um das Ebola-virus trotz einer Behandlung mit MB-003 ein oder zwei Tage nach der Infektion. Virale Nukleinsäuren isoliert aus Blut gewonnenen Proben zu mehreren Zeitpunkten und wurden sequenziert, um eine Beschreibung des viralen Bevölkerung. Dieser Ansatz wird routinemäßig genutzt, bei USAMRIID die Untersuchung der Entwicklung von viralen therapeutischen Resistenz gegen antivirale Gegenmaßnahmen, nach Dr. Gustavo Palacios, Direktor des center und leitender Autor der Studie.

Zwei Cluster von Veränderungen im viralen Genom wurden beobachtet, in einem der Tiere, die Sie erlegen. Einige dieser änderungen entsprachen der viralen Ziel-Websites von zwei der cocktail von Antikörpern, auslösen eine eingehende molekulare Analyse der Entwicklung und Auswirkungen von änderungen.

„Die molekulare Analyse erlaubt uns, zu sehen, wo die cocktails waren induzieren Veränderungen in der Genom-und verknüpfen diese änderungen in die Behandlung scheitern“, sagte co-Erstautor CPT Jeffrey Kugelman, Ph. D., von USAMRIID. Basierend auf diesen Erkenntnissen Gewebe an ausgewählten Zeit-Punkte verwendet wurden zur Virus-isolation, die schließlich erlaubt die „Rettung“ des mutierten virus.

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