Ist Typ-2-Diabetes-Eine Autoimmunerkrankung?

Typ-2-diabetes ist in den Prozess des seins neu definiert als eine Autoimmun-Erkrankung und nicht nur eine Stoffwechselstörung, sagte der Autor einer neuen Studie, veröffentlicht in der Natur-Medizin dieser Woche, die Ergebnisse führen zu neuen diabetes-Behandlungen, das Ziel, das Immunsystem, anstatt zu versuchen, die Kontrolle Blutzucker.

Als Teil der Studie der Forscher zeigte, dass ein Antikörper namens anti-CD20, welche Ziele und beseitigt Reifen B-Zellen im Immunsystem gestoppt diabetes Typ 2 entwickeln im Labor Mäuse, die anfällig für die Krankheit zu entwickeln, und wiederhergestellt werden, Ihren Blutzuckerspiegel zu normalisieren.

Anti-CD20, in den USA unter dem Handelsnamen Rituxan und MabThera ist bereits anerkannt als eine Behandlung für einige Autoimmunerkrankungen und Blutkrebs bei den Menschen, aber mehr Forschung ist notwendig, um zu sehen, ob es funktionieren wird, gegen diabetes bei Menschen.

Die Forscher glauben, dass insulin-Resistenz, das Markenzeichen von Typ-2-diabetes (im Gegensatz zu Typ-1-diabetes, wo es die insulin-produzierenden Zellen zerstört werden), ist das Ergebnis von B-Zellen und anderen Immunzellen greifen die körpereigenen Gewebe.

Erster Co-Autor Daniel Winer, jetzt eine endokrine Pathologe an der University Health Network der University of Toronto in Ontario, Kanada, begann die Arbeit an der Studie als postdoctoral scholar an der Stanford University School of Medicine in Kalifornien, USA. Er sagte der Presse, dass:

„Wir sind in den Prozess der Neudefinition einer der häufigsten Krankheiten in Amerika als eine Autoimmun-Krankheit, nicht als Reine Stoffwechsel-Erkrankung.“

„Diese Arbeit wird sich ändern die Art, wie Menschen denken über Adipositas, und wird wahrscheinlich Auswirkungen der Medizin für die kommenden Jahre als ärzte beginnen, wechseln Sie Ihren Fokus auf die immun-modulierende Therapien für Typ-2-diabetes“, fügte er hinzu.

Die Entdeckung bringt Typ-2-diabetes, die bislang als eher eine metabolische Krankheit, näher zu Typ-1-diabetes, in denen das Immunsystem angreift und zerstört die insulin-produzierenden Zellen in der Bauchspeicheldrüse.

Typ-2-diabetes tritt auf, wenn die Gewebe des Körpers sich allmählich mehr und mehr resistent gegen insulin, das Hormon, das die mops bis diätetische Glukose und transportiert es zu Zellen in Energie umwandeln.

Wir wissen nicht, was bewirkt, dass das Gewebe resistent gegen insulin bei Typ-2-diabetes, aber wir wissen, es ist verbunden mit übergewicht und oft läuft in Familien.

Die Co-erstautoren der Studie zusammen mit Daniel Winer sind seinem Zwillingsbruder Shawn Winer, der Hospital for Sick Children, University of Toronto und der Stanford research associate Lei Shen. Der senior-Autor der Stanford Pathologie-professor Edgar Engleman, der auch Direktor des Stanford Blood Center.

Vor ein paar Jahren, Daniel und Shawn Winer begonnen, zu denken, dass Zellen des Immunsystems, einschließlich T-Zellen (beteiligt sind meist in der Zell-vermittelte immun-Reaktionen) und B-Zellen (beteiligt sind meist in Antikörper-Antworten), kann zu einer Entzündung des Fettgewebes, die Sie umgibt und schützt die inneren Organe.

Die Fütterung von Mäusen eine fettreiche, kalorienreiche Ernährung führt zu dieser Art der Entzündung, die als Ergebnis der Fettzellen wächst schneller als der Blutversorgung (ähnliches geschieht auch bei Menschen mit Typ-2-diabetes). So werden die Fettzellen beginnen zu sterben ab, verschütten Ihre Inhalte, die das immun-system clean-up-Zellen, die Makrophagen, kommen Sie zusammen und wischen.

Engleman sagte:

„Diese Reaktion des Immunsystems verursacht Chaos in das Fettgewebe.“

Durch das Studium der Reaktion genauer, so fanden die Forscher dabei nicht nur Makrophagen, sondern auch die T-Zellen und B-Zellen, die allmählich hemmen die Fähigkeit des verbleibenden Fettzellen zur Reaktion auf insulin, wodurch Fettsäuren zu sickern in das Blut.

Ein zu hoher Anteil an Fettsäuren im Blut führt zu Fettleber, hohe Cholesterinwerte, hohen Blutdruck und sogar mehr insulin-Resistenz im Körper.

Um Ihre Ideen zu testen, um die Zeit (2009 Papier auch in der Natur-Medizin mit Shawn Winer als ersten Autor beschreibt in diesem frühen Werk) die Forscher gefüttert Labor Mäuse, die an einer high-fat, high-Kalorien-Diät, so dass innerhalb von ein paar Wochen fingen Sie an zu wachsen fettleibig und Ihren Blutzuckerspiegel zu steigen begann. Aber wenn die Forscher, blockiert die Wirkung der T-Zellen, die Zellen des Immunsystems, lösen Reaktionen im inneren der Zellen im Gewebe, die Mäuse nicht gehen, um diabetes zu entwickeln.

So begannen Sie zu untersuchen, dass B-Zellen, die Zellen, stimulieren T-Zellen und Antikörper zu produzieren. Sie waren daran interessiert, den B-Zellen, weil die Antikörper nicht nur schützen den Körper vor Infektionen, sondern kann auch Krankheiten verursachen.

Für diesen Teil Ihrer Arbeit, die Sie gentechnisch veränderte Mäuse mit fehlenden B-Zellen, dann legte Sie auf den high-fat, high-Kalorien-Diät und gefunden, dass Sie nicht gehen, um zu entwickeln, die die insulin-Resistenz. Aber wenn Sie injiziert diesen gleichen Mäusen mit B-Zellen oder Antikörper aus obese, insulin-resistant mice, Ihre Fähigkeit zu verstoffwechseln glucose abgebaut und Ihre Fasten-Insulinspiegel ging.

Um zu sehen, ob solch ein Effekt tritt bei Menschen, die Forscher untersuchten 32 übergewichtige Menschen, im entsprechenden Alter und Gewicht, und unterscheiden sich nur in Ihrer Empfindlichkeit gegenüber insulin.

Sie fanden heraus, dass diejenigen, die mit Insulinresistenz wurden Antikörper gegen einige Ihrer eigenen Proteine, während diejenigen, die nicht insulin resistent nicht haben diese Antikörper.

Daniel Winer sagte, dies sei „sehr eindrucksvoll“, dass die Entwicklung der Insulinresistenz beim Menschen beinhaltet der Körper gezielt seine eigenen Proteine.

„Es ist wirklich links, das Konzept der insulin-Resistenz und Autoimmunität“, erklärte er.

Winer glaubt, dass es möglicherweise eines Tages möglich sein, zu entwickeln Impfstoffe gegen Typ-2-diabetes, diejenigen, die trigger schützende anstatt schädlicher Immunreaktionen, „wenn wir erkennen könnten, ein panel von Antikörpern, die möglicherweise schützen vor der Entwicklung von insulin-Resistenz,“ er vermutete.

In einem letzten Schritt der Studie, die Forscher testeten die Wirkung einer Maus Gegenstück zu den von der FDA zugelassenen anti-CD20-Antikörpers Rituximab in mice fed on high-fat, high-Kalorien-Diät für 6 Wochen. Sie zeigten, dass die anti-CD20 sich an Reifen B-Zellen und die gezielte Sie für die Zerstörung.

Jedoch, die anti-CD20 wollte nicht aufhören, neue B-Zellen gemacht werden: nach einer ersten Periode der Behandlung der Mäuse verbesserte sich Ihre Fähigkeit zu verstoffwechseln glucose und Ihre Fasten-Insulinspiegel ging, aber nach einer Weile, wie in einer Behandlung, dauerte 40 Tage, Sie begann sich zu entwickeln Insulinresistenz wieder neue Chargen von B-Zellen generiert wurden.

Der Forscher warnte davor, voreilige Schlüsse zu ziehen, dass Rituximab wird in der gleichen Weise, in der Menschen, vor allem, wenn Ihre Typ-2-diabetes ist bereits etabliert.

Engleman sagte, obwohl Ihre Forschungsergebnisse „stark darauf hin, dass immun-modulation, sollte betrachtet werden als eine mögliche human-therapy“, bis wir beweisen diese Effekte in den Menschen und erfolgreich zu testen Therapien in klinischen Studien „Ernährung und Bewegung sind immer noch die besten Möglichkeiten, um zu verhindern, dass Typ-2-diabetes bei Menschen“.

Mittel für die Forschung kam von den Nationalen Instituten der Gesundheit. Daniel und Shawn Winer, der Stanford University und Des Hospital for Sick Children in Toronto, eingereicht haben gemeinsame Patentanmeldungen in Zusammenhang mit der Nutzung von B-Zellen und andere Substanzen, wie beschrieben in den Studien.

„B-Zellen fördern die insulin-Resistenz durch die modulation von T-Zellen und die Produktion von pathogenen IgG-Antikörper.“
Daniel, Ein Winer, Shawn Winer, Lei Shen, Persis P Wadia, Jason Yantha, Geoffrey Paltser, Hubert Tsui, Ping Wu, Matthew G Davidson, Michael N Alonso, Hwei X Leong, Alec Glassford, Maria Caimol, Justin Ein, Fährt Kenkel, Thomas F Tedder, Tracey McLaughlin, David B Miklos, H-Michael Dosch & Edgar G Engleman.
Nature Medicine, online Veröffentlicht: 17 April 2011
DOI:10.1038/nm.2353

Quelle: Stanford School of Medicine (Pressemitteilung Apr 17 2011).

Geschrieben von: Catharine Paddock, PhD

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