BRCA1-Mutationen bei Brust-und Eierstockkrebs kann Vorhersagen, Behandlung Widerstand

Mutationen im BRCA1-gen sind eine der häufigsten Risikofaktoren für Brust-und Eierstockkrebs. Obwohl Tumoren, die Hafen BRCA1-Mutationen zunächst reagieren gut auf die Behandlung von Krebs-viele Tumoren, irgendwann weniger zu reagieren. In diesem Monat, zwei Studien in der JCI untersucht die zugrundeliegenden Mechanismen der therapieresistenz im Zusammenhang mit BRCA1-Mutationen, und die Ergebnisse liefern Informationen, die helfen können, vorauszusagen, welche Behandlungen wirksam bei Frauen mit Brust-und Eierstockkrebs.

Ein team unter der Leitung von Jos Jonkers in den Niederlanden Cancer Institute entdeckt, dass eine Maus mit einem analogen von der Krebs-assoziierten menschlichen BRCA1-mutation, BRCA1184delAG, drückt eine BRCA1-protein, das fehlt, ist eine strukturelle Komponente namens eine RING-Domäne. Verlust der RING-Domäne vorhergesagt schlechte Behandlung Antworten in beiden Maus-und human-Mamma-Tumoren. Neil Johnson ‚ s lab am Fox Chase Cancer Center untersucht die Behandlung Widerstand in Brustkrebs-Zellen, die die gleichen BRCA1185delAG mutation und festgestellt, dass die RING-defizienten BRCA1-protein war auch verantwortlich für den Verlust der Sensibilität für bestimmte Arten von Krebs-Behandlungen. Diese Ergebnisse identifizieren bestimmte BRCA1-Mutationen, die eher zur Entwicklung von therapieresistenz, die führen können, um genauere Vorhersagen und personifizierte Behandlungen für Brust-und Eierstockkrebs.

Artikel: BRCA1185delAG Tumoren erwerben, Therapie-Resistenz durch expression von RING-weniger BRCA1, Rinske Drost, Kiranjit K. Dhillon, Hanneke van der Gulden, Ingrid van der Heijden, Inger Brandsma, Cristina Cruz, Dafni Chondronasiou, Marta Castroviejo-Bermejo, Ute Boon, Eva-Schut, Eline van der Burg, Ellen Wientjens, Mark Pieterse, Christiaan Klijn, Sjoerd Klarenbeek, Fabricio Loayza-Puch, Lief Elkon, Liesbeth van Deemter, Sven Rottenberg, Marieke van de Ven, Dick H. W. Dekkers, Jeroen, A. A. Demmers, Dik C. van Gent, Reuven Agami, Judith Balmaña, Violeta Serra, Toshiyasu Taniguchi, Peter Bouwman, und Jos Jonkers, JCI, doi: 10.1172/JC170196, veröffentlicht 25 Juli 2016.

RING-Domäne-defizienten BRCA1 fördert PARP-inhibitor und Platin-Widerstand, Yifan Wang, John J. Krais, Andrea J. Bernhardy, Emmanuelle Nicolas, Kathy Q. Cai, Maria I. Harrell, Hyoung H. Kim, Erin George, Elizabeth M. Swisher, Fiona Simpkins, und Neil Johnson, JCI, doi: 10.1172/JC187033, veröffentlicht 25 Juli 2016.

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